Lp(a)-ஐ குறைக்கும் pelacarsen மருந்து (medicine) பெருந்தொகை சோதனையில் (test/trial) தோல்வி: இதய (heart) மருத்துவத்தில் (medical) பெரும் (Peru) எதிர்பார்ப்பு திரும்புதல்

அறிவியல் கண்டுபிடிப்புப் (discovery) பயணத்தில், ஆய்வாளர்கள் (researchers) தங்கள் கண்டுபிடிப்புகளை (discovery) வெளியிடும்போது கேட்போர் எழுந்து நின்று கரவோச்சம் செய்யும் வெற்றித் தருணங்கள் உண்டு. கடந்த மே மாதம், பங்கேற்றோர் (participants) நிறைந்த மருத்துவர்களின் (doctors) மாநாட்டு அறையொன்றில், daraxonrasib என்ற புதிய மருந்து (medicine) கணையப் (pancreas) புற்றுநோயாளிகளின் (cancer) உயிர்வாழ்வுக் காலத்தை கிட்டத்தட்ட இருமடங்காக்கியதாக அறிந்தபோது அத்தகைய தருணம் நிகழ்ந்தது.

இந்நிலையில், இதய நோய் (heart disease) மற்றும் பக்கவாத (stroke) அபாயத்தைக் (risk) குறைக்கும் நோக்கிலான ஒரு பரிசோதனை (test/examination) மருந்தின் (medicine) பெருந்தொகை ஆய்வு (study) முடிவுகளை வெளியிடும் மாநாட்டில், முன்வைப்பவர் "கேட்போரின் அதிர்ச்சித் தாழ்வொலியைச் சமாளிக்க வேண்டியிருக்கும்" என்று கூறும் அளவுக்கு மாறுபட்ட எதிர்பார்ப்பு நிலவியது.

அவர் ஆய்வு (study) செய்த pelacarsen என்ற மருந்து (medicine), lipoprotein(a) அல்லது Lp(a) எனப்படும் ஒட்டும் தன்மை கொண்ட, புரதத்தால் (protein) சுற்றப்பட்ட கொழுப்பைக் (fat) குறைப்பதன் மூலம் முக்கிய இதய நோய் (heart disease) நிகழ்வுகளின் அபாயத்தைக் (risk) குறைக்கும் என்ற அதன் முதன்மை இலக்கில் வெற்றிபெறவில்லை என்பதை மாநாட்டிலுள்ள பலர் ஏற்கனவே அறிவார்கள்.

எனினும், நீரிழிவு (diabetes) போன்ற உடல்நிலைகள் (body) கொண்டோரிடையே மருந்து (medicine) வேலை செய்ததா, அல்லது சில எதிர்பாராத இரண்டாம் நிலை முடிவுகளையாவது தடுத்ததா என்ற வெற்றிக் குறிகளை எதிர்பார்த்துக் கேட்போர் காத்திருந்தனர்.

"இது நெருங்கிய தவறு அல்ல. அது விளைவுகளில் (effects) எந்தத் தாக்கத்தையும் ஏற்படுத்தவில்லை; இதைக் கேட்க யாரும் தயாராக இருக்க மாட்டார்கள் என நினைக்கின்றேன்" என ஆய்வை (study) வழிநடத்திய மூத்த தடுப்பு (prevention) இதய நோய் (heart disease) நிபுணர் (expert) தெரிவித்தார்.

"ஒரு பில்லியனுக்கும் மேற்பட்டோருக்கு இருக்கும் இந்த நிலைக்குச் சிகிச்சையளிக்கும் (treatment) மருந்தொன்றை (medicine) யாராவது ஆய்வு (study) செய்வது இதுவே முதல் முறை; இது நேர்மறையாக இருக்கும் என எதிர்பார்க்கப்பட்டது. எனவே முடிவுகளைக் காணும்போது அனைவரும் கவனமாக ஆச்சரியப்படுவார்கள்" என்றும் அவர் கூறினார்.

வேறு வார்த்தைகளில், வெற்றிப் பெருந்திரைப்படமாக இருக்கவேண்டிய மருந்து (medicine) வெறுமனே தோல்வியடைந்தது. அதன் அபிவிருத்தியில் பல கோடி டொலர்களை ஏற்கனவே முதலீடு (investment) செய்திருந்த Novartis நிறுவனம், இம்மருந்தைக் கைவிடத் தீர்மானித்துள்ளது.

அறிவியலில், பெரிய தோல்விகள் பெரிய வெற்றிகளைப் போலவே முக்கியமானவை; இப்புதிய ஆய்வு (study), இதய நோய் (heart disease) உருவாக்கத்தில் lipoprotein(a)-வின் பங்கு குறித்து இதய நோய் (heart disease) நிபுணர்கள் (experts) மறுசிந்தனை செய்ய நிர்ப்பந்திக்கும் கேள்விகளை எழுப்புகின்றது.

உடல் (body) Lp(a)-ஐ உற்பத்தி செய்வதைத் தடுக்கும் pelacarsen-ஐ ஆய்வாளர்கள் (researchers) கடந்த ஏழு வருடங்களாகச் சோதித்து வந்தனர். அதிக அளவு Lp(a), இதயத்தைச் (heart) சுற்றியுள்ள தமனிகளில் (artery) உறைதலைத் தூண்டுவதுடன் வீக்கத்தையும் (swelling/inflammation) அதிகரிப்பதாகக் கருதப்படுகின்றது; இது இதய நோய் (heart disease) அபாயத்திற்கு (risk) இரட்டிப் பாதிப்பு.

சிலர் மரபணு (gene) வழியாக மற்றவர்களைவிட அதிக Lp(a)-ஐ உற்பத்தி செய்யும் பண்பைப் பெறுகின்றனர்; குருதியில் மிக உயர் அளவு Lp(a) உள்ளவர்கள், மிகக் குறைந்த அளவு உள்ளவர்களுடன் ஒப்பிடும்போது இதய நோய் (heart disease) அபாயம் (risk) இரண்டு முதல் நான்கு மடங்கு அதிகம் என ஆய்வுகள் (studies) காட்டியுள்ளன.

"இந்த நோயாளிகளை (patients) நான் பார்க்கின்றேன். தங்களது 30களில் பக்கவாதம் (stroke) ஏற்படும் இளம் பெண்களை நான் பார்ப்பேன்; அவர்களுக்கு ஒரே அபாயக் (risk) காரணி உயர் lipoprotein(a) மட்டுமே" என மூத்த நிபுணர் (expert) தெரிவித்தார்.

முன்பு இதய நோய் (heart disease) அல்லது பக்கவாதம் (stroke) போன்ற இதய (heart) நிகழ்வை அனுபவித்து, உயர் Lp(a) அளவு கொண்ட 8,350 பேரை ஆய்வு (study) சமச்சீராக இரு குழுக்களாகப் பிரித்தது: பாதிப் பேருக்கு pelacarsen வழங்கப்பட்டது; மறு பாதிப் பேருக்கு placebo வழங்கப்பட்டது. நோயாளிகளும் (patients) ஆய்வாளர்களும் (researchers) யாருக்கு மருந்து (medicine), யாருக்கு placebo என்பதை அறியாத double-blind முறையில் ஆய்வு (study) நடத்தப்பட்டது. பெரும்பாலான நோயாளிகள் (patients) கிட்டத்தட்ட ஐந்து வருடங்கள் கண்காணிக்கப்பட்டனர்.

ஆய்வின் (study) முடிவில், இரு குழுக்களுக்கும் இடையே முக்கிய ஒப்பீடு MACE - major adverse cardiovascular event எனப்படும் முடிவாகும். இதில் எவ்வகை இதய (heart) சார்ந்த மரணமும் (death), உயிர்தப்பிய இதய நோய்கள் (heart disease), பக்கவாதங்கள் (stroke), மற்றும் அடைபட்ட குருதிக் குழாயைச் (tube) சிகிச்சை (treatment) செய்ய bypass அறுவை சிகிச்சை (surgery) போன்ற அவசர நடைமுறை தேவைப்பட்டதா என்பன அடங்கும்.

எனினும், ஆய்வு (study) முடிவுகள் வெளிப்படுத்தப்பட்டபோது ஒரு ஆச்சரியம் காத்திருந்தது. pelacarsen எடுத்த அதி அபாய (risk) நோயாளிகளின் (patients) lipoprotein(a) அளவு ஆய்வின் (study) ஆரம்பத்தைவிட மிகக் குறைவாக இருந்தபோதிலும், இதய நோயால் (heart disease) உயிரிழக்கும் அல்லது தீவிர இதய (heart) நிகழ்வைச் சந்திக்கும் அபாயம் (risk), placebo குழுவினரின் அபாயத்திற்கு (risk) ஏறத்தாழ சமமாகவே இருந்தது. ஆய்வின் (study) இரு பிரிவுகளிலும் தோராயமாக 12% நோயாளிகள் (patients) தீவிர இதய (heart) நிகழ்வைச் சந்தித்தனர்.

ஆய்வின் (study) முழு முடிவுகள் சனிக்கிழமை ஒரு முன்னணி சர்வதேச மருத்துவ (medical) இதழில் பிரசுரமாகின. நீரிழிவு (diabetes) போன்ற உடல்நிலைகள் (body) அடிப்படையில் முடிவுகளைப் பிரித்துப் பார்ப்பது உட்பட, தரவைப் (data) பல்வேறு வழிகளில் ஆய்வாளர்கள் (researchers) பகுப்பாய்வு செய்தபோதிலும், அடிப்படையில் எந்த வேறுபாடும் காணப்படவில்லை.

மருந்து (medicine) எல்லோரும் எதிர்பார்த்ததைப் போலவே செய்தது: அதை உட்கொண்ட நோயாளிகளின் (patients) Lp(a) அளவை சராசரியாக சுமார் 77% குறைத்தது. ஆனால், இதய நோய் (heart disease) மரணம் (death), இதய நோய் (heart disease) தாக்குதல், பக்கவாதம் (stroke), அல்லது இதயத்திற்கு (heart) அருகில் உறைதலைச் சிகிச்சை (treatment) செய்ய stent அல்லது bypass தேவைப்படும் அபாயம் (risk) ஆகியவற்றில் அது தாக்கம் ஏற்படுத்தியதான எந்த அறிகுறியும் (symptom) இல்லை.

"நான் மிகையாக வியப்படைந்தேன்; எந்த signal-ம் இல்லை" என மேற்கேயுள்ள ஒரு முன்னணி பல்கலைக்கழகத்தின் தடுப்பு (prevention) இதயவியல் (heart) தலைவர், ஆய்வில் (study) ஈடுபடாத நிலையில், தெரிவித்தார்.

இப்போது முன்னுள்ள பெரிய கேள்வி, அடுத்து என்ன செய்வது என்பதே.

இந்த வருடம் முதன்முறையாக, இதய நோய் (heart disease) தொடர்பான முன்னணி தொழில்முறை அமைப்புகள் ஒவ்வொரு வயது வந்தோரும் வாழ்நாளில் குறைந்தது ஒருமுறையாவது Lp(a) பரிசோதனை (test/examination) செய்யப்பட வேண்டும் என பரிந்துரைத்தன. ஒருவரின் Lp(a) அளவு வாழ்நாள் முழுவதும் ஒப்பீட்டளவில் நிலையானது என ஆய்வுகள் (studies) காட்டியுள்ளதால் ஒரே பரிசோதனை (test/examination) போதுமானது எனக் கருதப்படுகின்றது. Novartis உட்பட மருந்து (medicine) உற்பத்தியாளர்கள் இத்தகைய பரிசோதனைகளைச் (test/examination) செய்யத் தீவிரமாக முன்னின்று வந்தனர்.

தற்போது உயர் Lp(a) அபாயத்தை (risk) நேரடியாகச் சமாளிக்கும் சிகிச்சை (treatment) எதுவும் இல்லை. அந்தக் காரணத்திற்காக, சில நிபுணர்கள் (experts) அனைவருக்கும் பரிசோதனையை (test/examination) ஊக்குவிப்பது முன்கூட்டியது எனக் கருதினர்.

பரிசோதனையை (test/examination) ஆதரிப்போர், நோயாளியின் (patient) Lp(a) அளவை அறிவது இதய நோய் (heart disease) அபாயத்தை (risk) மேலும் திருத்தமாக மதிப்பிட உதவும் என வாதிடுகின்றனர்.

அதற்கு மறுப்பாக, அபாயத்துடன் (risk) தொடர்புடைய பல காரணிகள் உள்ளன என ஒரு மூத்த இதய நோய் (heart disease) நிபுணர் (expert) சுட்டிக்காட்டுகிறார்: homocysteine அளவை உதாரணமாகக் காட்டி, "அதை அளவிடச் சொல்ல யாரும் இல்லை; ஏனெனில் நாம் ஒன்றும் செய்யமுடியாது" என்கிறார். குருதியில் குவிந்தால் குருதிக் குழாய்களைப் (tube) பாதிக்கக்கூடிய இந்த amino acid, இதய நோய்க்கு (heart disease) வழிவகுக்கக்கூடும்.

இருப்பினும், புதிய பரிசோதனை (test/examination) வழிகாட்டுதல்கள் அறிமுகப்படுத்தப்பட்டபோது, பல நம்பிக்கை தரும் Lp(a)-குறைப்பு சிகிச்சைகள் (treatment) கிட்டத்தட்ட கைகுலுகலாய் (hand) இருந்தன. 2019இல் pelacarsen மருந்துச் சோதனையின் (drug trial) இறுதிக் கட்டத்திற்கு முன்னேறியபோது பலர் மருத்துவ (medical) முன்னேற்றத்தை எதிர்பார்த்தனர். ஆரம்பகட்ட ஆய்வுகள் (studies) அது Lp(a) அளவை 70% முதல் 80% வரை திறம்படக் குறைக்கக்கூடும் எனக் காட்டியிருந்தன.

இம்மருந்து புதிய அலை சிகிச்சைகளில் (treatment) முதலாவதாக இருக்கும் என எதிர்பார்க்கப்பட்டது.

"நாம் இப்போது செய்திருப்பது, இது குறித்து உண்மையில் கவலையுறும் (anxiety) ஏராளமானோரை உருவாக்கியது; இன்னமும் அவர்களுக்கு வழங்க ஒன்றுமில்லை என்றே நாம் கூறுகின்றோம்" என அந்த மூத்த நிபுணர் (expert) கூறினார்.

அறிவியல் மொழியில், இது negative அல்லது தோல்வியுற்ற சோதனை (test/trial) என அழைக்கப்படும். ஆனால் அது தவறான பெயரிடல் என மற்றொரு மூத்த நிபுணர் (expert) கருதுகிறார்.

"இது மிக முக்கியமான சோதனை (test/trial); negative சோதனைகள் (test/trial) சிலசமயம் positive சோதனைகளைவிடவும் (test/trial) முக்கியமானவை" என அவர் கூறினார்.

இச்சோதனை மிகவும் நன்கு நடத்தப்பட்டது, அதன் முடிவுகள் மிகத் தெளிவாக உள்ளன; ஆகவே அறிதல் என்ன, அறியாதது என்ன என்பதை மறுபரிசீலனை செய்ய அறிவியலாளர்கள் மீண்டும் வரைபலகைக்குத் திரும்புவார்கள் என அவர் மேலும் கூறினார்.

"தவறான marker-ஐத்தான் பார்க்கின்றோமா, தவறான மருந்தா (medicine) அல்லது தவறான நோயாளர் (disease) குழுவா என்பதை இது மதிப்பிட உதவும்; அல்லது Lp(a) இதய (heart) அபாயத்தின் (risk) இயக்கி என்ற முழுக் கோட்பாடே தவறானதா என்பதும் ஒரு சாத்தியம்" என அவர் விளக்கினார்.

ஆய்வை (study) வழிநடத்திய நிபுணருக்கும் (expert) தனது முடிவுகள் குறித்துச் சில கோட்பாடுகள் உள்ளன. சோதனையிலிருந்த (test/trial) நோயாளிகள் (patients) வயதானவர்கள்; ஒருவேளை Lp(a)-ஐக் குறைப்பது பயனளிக்காத அளவுக்கு இதய நோய் (heart disease) முன்னேறியிருக்கலாம். அனைவருக்கும் LDL ("கெட்ட" cholesterol) நன்கு கட்டுப்படுத்தப்பட்டிருந்தது; statin மருந்துகளால் (medicines) LDL-ஐத் தீவிரமாகக் குறைப்பது உயர் Lp(a) அபாயத்தைத் (risk) தணிக்கக்கூடும் என ஆய்வுகள் (studies) காட்டியுள்ளன.

மேலும் வலுவான Lp(a)-குறைப்பு மருந்துகள் (medicines) ஏற்கனவே மருந்துச் சோதனைகளில் (drug trial) உள்ளன என அவர் குறிப்பிடுகிறார். இத்தகைய மருந்துகள் (medicines), ஒருவர் முதல் இதய நோய் (heart disease) அல்லது பக்கவாதம் (stroke) ஏற்படுவதற்கு முன் - primary prevention எனப்படும் நிலையில் - நோயின் (disease) ஆரம்பக்கட்டத்தில் எடுக்கப்பட்டால் அதிக நன்மை செய்யக்கூடும் என்றும் அவர் கருதுகிறார்.

இப்போதைக்கு, Lp(a) பரிசோதனை (test/examination) செய்து உயர் அளவு கொண்டிருப்போர், இதய (heart) அபாயத்திற்குப் (risk) பங்களிக்கும் ஏனைய அனைத்துக் காரணிகளையும் கவனிப்பதன் மூலம் தங்கள் அபாயத்தை (risk) நிர்வகிக்கலாம். உடற்பயிற்சி (exercise), எடை (weight) குறைப்பு, மற்றும் முக்கியமாக LDL cholesterol-ஐ முடிந்தளவுக் குறைக்க ஒரு statin, ஒருவரின் தடுப்புச் (prevention) சிகிச்சையின் (treatment) அங்கமாக இருக்கவேண்டும் என நிபுணர் (expert) கூறினார்.

Lp(a) விடயத்தில் நிபுணரான (expert) மற்றொரு இதய நோய் (heart disease) மருத்துவர் (doctor), இந்த ஆய்வு (study) முடிவுகள் மக்களைப் பரிசோதனை (test/examination) செய்வதிலிருந்து விலகச் செய்யாமல் இருக்க வேண்டும் என நம்புகிறார்.

"இது இதய நோய் (heart disease) அபாயத்தின் (risk) வலுவான குறிகளில் ஒன்று என நான் நம்புகின்றேன். பரிசோதனை (test/examination) செய்வதிலும், உங்கள் அபாயத்தை (risk) அறிவதிலும், கட்டுப்படுத்தக்கூடியவற்றைக் கட்டுப்படுத்தும் வழிகளை அறிவதிலும் பயன் உள்ளது; பயன்பாடு அங்கேயே உள்ளது" என அவர் கூறினார்.

அறிவியல் முன்னேற்றத்திற்கான பாதை பெரும்பாலும் செங்குத்தானது.

1970களில் ஒரு ஜப்பானிய (Japanese) உயிர்வேதியியலாளரால் கண்டுபிடிக்கப்பட்ட முதல் statin மருந்தான (medicine) Compactin, cholesterol-ஐக் குறைத்தது; ஆனால் அதில் பல பாதுகாப்புப் பிரச்சினைகள் இருந்ததால் அது சந்தைக்கு ஒருபோதும் கொண்டுவரப்படவில்லை.

நவீன statin-கள் "நோய்மையையும் (disease) இறப்பையும் குறைப்பதில் நாம் பெற்றிருந்த மிக அற்புதமான மருந்துகளுள் (medicines)" என மூத்த நிபுணர் (expert) கூறுகிறார். Lp(a)-குறைப்பு மருந்துகளுக்கும் (medicines) அதே கதையே ஆகலாம் என்று அவர் நம்புகிறார்.

"நான் குதிரையிலிருந்து தள்ளப்பட்டேன்; மீண்டும் குதிரையில் ஏறுவேன்" என ஆய்வை (study) வழிநடத்திய நிபுணர் (expert) கூறினார். புதிய Lp(a)-குறைப்பு மருந்துகளுக்கான (medicines) மேலும் இரு சோதனைகளை (test/trial) அவர் நிறைவு செய்யவிருக்கிறார்; அடுத்த முறை சிறந்த முடிவுகளை எதிர்பார்க்கிறார். "இந்த நோயாளிகளுக்கு (patients) உதவமுடியும் என நாங்கள் நம்புகின்றோம்" என்றும் அவர் கூறினார்.